- Une nouvelle étude suggère que les agonistes des récepteurs GLP-1, tels qu’Ozempic et Wegovy, sont associés à de meilleurs résultats globaux chez les personnes atteintes de diabète de type 2 et de maladie artérielle périphérique (MAP), par rapport à la metformine.
- Ceux qui prenaient des médicaments GLP-1 nécessitaient également moins de procédures pour restaurer le flux sanguin vers les artères des jambes bloquées, ce qui suggère que les médicaments pourraient aider à ralentir la progression de la MAP.
- Les bénéfices les plus importants ont été observés chez les personnes atteintes d’une MAP sévère, y compris une ischémie chronique menaçant les membres, et chez celles vivant avec l’obésité, ce qui indique que ces groupes à haut risque pourraient en bénéficier le plus.
- Cependant, l’étude était observationnelle, l’isot ne peut pas prouver que les médicaments GLP-1 provoquent directement ces améliorations, et d’autres essais sont nécessaires pour confirmer les résultats.
La maladie artérielle périphérique (MAP) décrit le rétrécissement des artères réduisant le flux sanguin vers les membres, le plus souvent les jambes. La MAP résulte souvent d’une accumulation de dépôts graisseux. Ceux avec PAD
La MAP est particulièrement fréquente chez les personnes atteintes de diabète de type 2, des recherches suggérant que les personnes atteintes de diabète ont une prévalence de MAP plus de deux fois supérieure à celle de la population générale.
Les deux affections augmentent le risque de maladies cardiovasculaires et de mauvaise circulation, et les personnes atteintes des deux peuvent avoir un risque jusqu’à 5 fois plus élevé d’amputation des membres inférieurs et une probabilité plus élevée de mortalité à un plus jeune âge.
Un plan de traitement pour la MAP impliquera généralement des changements de mode de vie et des médicaments conçus pour réduire les symptômes de la MAP, diminuer le risque de problèmes de santé majeurs et réduire le risque de perdre un membre.
Aujourd’hui, de nouvelles recherches suggèrent que les agonistes des récepteurs GLP-1, tels qu’Ozempic et Wegovy, qui sont couramment prescrits pour traiter le diabète de type 2 et favoriser la perte de poids, pourraient offrir des avantages allant au-delà du contrôle de la glycémie, en particulier pour les personnes souffrant d’une MAP sévère.
La recherche, publiée dans le
Médicaments GLP-1 liés à de meilleurs résultats
Pour déterminer si les médicaments GLP-1 pourraient améliorer les résultats pour les personnes atteintes de diabète de type 2 et de MAP, l’équipe de recherche a analysé les dossiers de santé électroniques de la base de données mondiale sur la santé TriNetX.
L’équipe a identifié des adultes diagnostiqués avec les deux pathologies entre janvier 2010 et janvier 2025. Après avoir apparié des participants présentant des caractéristiques similaires, les chercheurs ont comparé 2 133 personnes prenant des médicaments GLP-1 avec 2 133 personnes traitées uniquement à la metformine, le médicament de première intention le plus couramment prescrit pour le diabète de type 2.
Les enquêteurs ont évalué plusieurs résultats de santé, notamment le décès quelle qu’en soit la cause, l’hospitalisation, l’amputation et la nécessité de procédures pour rétablir la circulation sanguine dans les jambes.
Par rapport aux personnes prenant de la metformine, celles à qui on a prescrit des agonistes des récepteurs GLP-1 ont ressenti :
- un risque de décès quelle qu’en soit la cause 26 % en moins,
- une réduction de 13% des hospitalisations,
- jusqu’à 48 % de risque d’amputation en moins,
- une réduction d’environ 36 % des procédures de réouverture des artères des jambes bloquées.
Les chercheurs n’ont trouvé aucune différence significative entre les deux groupes en termes de taux de crise cardiaque, d’accident vasculaire cérébral ou de complications rénales graves.
Notamment, les bénéfices les plus importants ont été observés chez les personnes souffrant d’ischémie chronique menaçant un membre, le stade le plus grave de l’AOMI, et chez les personnes souffrant d’obésité, définie comme un
« Les patients atteints d’ischémie chronique menaçant les membres et d’obésité ont un fardeau plus élevé d’inflammation, de dysfonctionnement endothélial et de maladie métabolique », a déclaré le co-auteur de l’étude Akiva Rosenzveig, MD, chercheur en cardiologie à la Cleveland Clinic. Actualités médicales aujourd’hui.
« Les agonistes des récepteurs GLP-1 améliorent bon nombre de ces processus grâce à la perte de poids, un meilleur contrôle glycémique, des effets anti-inflammatoires et une amélioration de la fonction endothéliale. Étant donné que ces patients présentent le risque de base le plus élevé, ils peuvent avoir la plus grande opportunité d’en bénéficier », a-t-il expliqué.
« La découverte la plus importante a été la réduction constante des résultats cliniquement significatifs chez les patients atteints de maladie artérielle périphérique et de diabète de type 2. »
— Akiva Rosenzveig, MD
« Les patients recevant des agonistes des récepteurs GLP-1 présentaient des taux de décès, d’hospitalisation, d’amputations majeures et mineures et de revascularisation périphérique inférieurs sur cinq ans. Ce qui était particulièrement frappant était que ces bénéfices étaient encore plus prononcés chez les patients atteints d’ischémie chronique menaçant les membres, la forme d’MAP à risque le plus élevé », a énuméré Rosenzveig.
« Cela suggère que ces médicaments pourraient avoir des effets vasculaires et de préservation des membres importants, au-delà de leurs rôles établis dans la réduction du glucose et la perte de poids », a-t-il déclaré.
Pourquoi les médicaments GLP-1 pourraient-ils aider ?
Bien que les médicaments GLP-1 soient principalement prescrits pour abaisser la glycémie et favoriser la perte de poids, les chercheurs pensent que ces médicaments peuvent avoir des effets supplémentaires bénéfiques pour les vaisseaux sanguins.
Des recherches antérieures ont suggéré que l’utilisation du GLP-1 est associée à moins de complications chez les personnes souffrant d’une MAP modérée.
Les chercheurs suggèrent que cela pourrait être dû aux propriétés anti-inflammatoires des GLP-1, qui pourraient contribuer à améliorer la fonction vasculaire et à fournir
Le diabète de type 2, l’AOMI et l’obésité sont associés à une inflammation chronique, à une altération du fonctionnement des vaisseaux sanguins, à une résistance à l’insuline, au stress oxydatif et à un durcissement accéléré des artères. Comme les médicaments GLP-1 peuvent aider à réduire l’inflammation, à améliorer la santé des vaisseaux sanguins et à améliorer le contrôle métabolique, ils pourraient potentiellement contribuer à l’amélioration des résultats observés dans l’étude.
Corrélation, pas causalité
Cependant, comme la recherche était observationnelle, elle ne peut pas déterminer si les médicaments ont directement causé ces bienfaits.
« Les mécanismes exacts sont probablement multifactoriels », a expliqué Rosenzveig à MNT. « Au-delà de l’amélioration du contrôle glycémique et de la promotion de la perte de poids, il a été démontré que les agonistes des récepteurs GLP-1 réduisent l’inflammation vasculaire, améliorent la fonction endothéliale, améliorent la biodisponibilité de l’oxyde nitrique et réduisent le stress oxydatif. »
« Ces effets peuvent ralentir la progression de l’athérosclérose et améliorer le flux sanguin vers les membres inférieurs. Associés à leurs effets favorables sur la pression artérielle, les lipides et la santé cardiométabolique globale, ces mécanismes fournissent une explication biologiquement plausible aux taux inférieurs d’événements dans les membres, d’hospitalisation et de mortalité que nous avons observés. »
— Akiva Rosenzveig, MD
« Bien que notre étude ne puisse pas établir de lien de causalité, la cohérence des résultats sur plusieurs résultats cliniquement importants soutient la nécessité d’essais prospectifs randomisés pour confirmer ces avantages », a ajouté Rosenzveig.
Les résultats sont prometteurs, mais nécessitent davantage de preuves
Les résultats de l’étude suggèrent que les cliniciens pourraient envisager de prendre des médicaments GLP-1 pour les personnes atteintes à la fois de diabète de type 2 et d’AOMI, en particulier les personnes présentant un risque plus élevé. Les médicaments GLP-1 peuvent non seulement réduire le risque d’amputations et de longs séjours à l’hôpital, mais également améliorer la qualité de vie et la longévité.
Les auteurs de l’étude notent également qu’en plus de ces avantages, la PAD dispose actuellement d’options de traitement limitées.
Cependant, même si les résultats sont encourageants, Rosenzveig a noté que des recherches supplémentaires sont encore nécessaires pour déterminer exactement comment les médicaments produisent ces avantages et si des effets similaires pourraient être observés chez les personnes atteintes d’une MAP non diabétiques.
De plus, comme l’analyse s’appuie sur des dossiers de santé électroniques plutôt que sur un essai clinique randomisé, elle ne peut pas établir de relation de cause à effet entre les médicaments GLP-1 et l’amélioration des résultats. Les auteurs ajoutent également que les dossiers médicaux électroniques peuvent contenir des erreurs de codage ou des informations manquantes qui pourraient influencer les résultats.
« Nos résultats sont définitivement encourageants et suscitent la réflexion », a souligné Rosenzveig.
« Il s’agit d’une autre étude qui s’ajoute à la base de données encore limitée sur les GLP-1 dans l’AOMI. Cependant, la principale mise en garde est qu’il s’agit d’une étude observationnelle et que de nombreux facteurs de confusion sont en jeu. Par conséquent, nous pouvons noter cette association claire sans lien de causalité clair. En fin de compte, nous avons besoin de grands essais cliniques capables de répondre à cette question. «
— Akiva Rosenzveig, MD