- Dans deux essais cliniques de phase 3, environ un adulte sur cinq atteint d’hépatite B chronique a subi une perte durable de l’antigène de surface de l’hépatite B (AgHBs) et de l’ADN viral de l’hépatite B indétectable après avoir terminé un traitement fini par le bepirovirsen.
- Le bepirovirsen réduit la production d’HBsAg, dans le but de restaurer la capacité du système immunitaire à contrôler l’infection plutôt que de simplement supprimer la réplication virale.
- Les participants présentant des taux d’AgHBs de base plus faibles ont connu des taux de guérison fonctionnelle plus élevés, ce qui suggère que la sélection des patients peut jouer un rôle important dans le succès du traitement.
- Bien que les résultats représentent des étapes prometteuses vers un traitement fonctionnel de l’hépatite B chronique, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour améliorer les taux de réponse, évaluer la durabilité à long terme et déterminer les performances du traitement dans des populations de patients plus larges.
L’hépatite B chronique est une infection virale qui affecte le foie et reste une
Le traitement de première intention actuel implique généralement un traitement antiviral pour supprimer la réplication virale. Cependant, ces médicaments éliminent rarement l’antigène de surface de l’hépatite B (AgHBs), qui est un marqueur clé d’une infection persistante. Ainsi, de nombreux individus
En conséquence, les chercheurs se sont de plus en plus concentrés sur les thérapies capables de parvenir à une guérison fonctionnelle, définie comme une perte prolongée de l’AgHBs et de l’ADN du VHB indétectable après la fin du traitement.
Aujourd’hui, les résultats de deux grands essais cliniques de phase 3 indiquent que le médicament expérimental bepirovirsen pourrait marquer une étape significative vers une guérison fonctionnelle de l’hépatite B chronique, offrant un espoir au-delà d’un traitement antiviral à vie pour certains patients.
Les résultats, publiés dans le New England Journal of Medicine, ont montré qu’environ 20 % des patients éligibles ont obtenu une guérison fonctionnelle durable après avoir terminé un traitement limité, un résultat non observé chez ceux recevant un placebo.
Qu’ont révélé les essais de phase 3 ?
Les études de phase 3 B-Well 1 et B-Well 2 ont recruté plus de 1 800 adultes atteints d’hépatite B chronique non cirrhotique dans 29 pays, qui recevaient un traitement par analogue nucléotidique (NA) pendant au moins 6 mois entre 2022 et 2025.
Les participants ont été répartis au hasard selon un rapport 2:1 pour recevoir soit 300 milligrammes (mg) d’injections sous-cutanées de bepirovirsen, soit un placebo par semaine pendant 24 semaines, en plus du traitement de fond par NA, suivis de 24 semaines supplémentaires de traitement par NA.
Tous les participants présentaient un taux d’AgHBs supérieur à 100 à 3 000 unités internationales par millilitre (UI/ml). Les personnes éligibles ont arrêté le traitement NA après 48 semaines. Le critère de jugement principal était une guérison fonctionnelle à la semaine 72, définie comme le maintien d’un ADN viral de l’hépatite B indétectable et la perte de l’AgHBs pendant au moins 24 semaines après l’arrêt du traitement.
Après 72 semaines de suivi, les chercheurs ont constaté que :
- environ 20 % des patients recevant du bepirovirsen ont obtenu une guérison fonctionnelle
- aucun patient recevant un placebo n’a atteint le critère de guérison fonctionnelle
- les patients présentant des taux d’AgHBs de base plus faibles semblaient encore plus susceptibles de répondre, avec des taux de guérison fonctionnelle atteignant environ 26 % dans certains sous-groupes.
Parler à Actualités médicales aujourd’huil’auteur de l’étude Seng-Gee Lim, MD, directeur de l’hépatologie au système de santé universitaire national de Singapour, a souligné l’importance des résultats de l’essai :
« Taux de guérison fonctionnelle de 19 % chez les patients atteints d’hépatite B avec un taux d’AgHBs (inférieur à) 3 000 UI/ml et de 26 % chez ceux avec un taux d’AgHBs (inférieur à) 1 000 UI/ml. Cette découverte fournit pour la première fois des taux de guérison significatifs pour les patients atteints d’hépatite B »
« Ces résultats sont encourageants car ils montrent que les chercheurs font de réels progrès vers des traitements qui vont au-delà du simple contrôle de l’hépatite B », a expliqué Opel Baker, MBChB, DipOccMed, MRCGP, médecin généraliste à la Mayfield Clinic de Brighton et Hove, au Royaume-Uni, qui n’a pas participé à l’étude. MNT.
« Même si le traitement ne fonctionnera pas pour tout le monde, chaque essai clinique réussi nous aide à mieux comprendre la maladie et nous rapproche de thérapies personnalisées plus efficaces. C’est une avancée passionnante dans un domaine qui a connu relativement peu d’innovation thérapeutique depuis de nombreuses années », a déclaré Baker.
Pourquoi ces résultats sont-ils importants ?
Le bepirovirsen appartient à une classe de médicaments appelés oligonucléotides antisens (ASO). Contrairement aux thérapies antivirales existantes, qui bloquent principalement la réplication virale, les thérapies antisens ciblent l’ARN messager du virus.
Cela réduit la production de protéines virales, notamment l’AgHBs, qui, selon les chercheurs, pourraient jouer un rôle important dans la suppression de la réponse immunitaire de l’organisme contre le virus de l’hépatite B.
La diminution des niveaux d’AgHBs peut permettre au système immunitaire de retrouver une partie de sa capacité à reconnaître et à contrôler les cellules hépatiques infectées.
Des études cliniques antérieures ont démontré que le bepirovirsen pouvait réduire considérablement les taux d’AgHBs, même si les guérisons fonctionnelles durables restaient relativement rares.
Les experts considèrent depuis longtemps la guérison fonctionnelle comme l’un des objectifs les plus importants de la recherche sur l’hépatite B. Les chercheurs espéraient que des études de phase 3 plus vastes détermineraient si ces réponses pouvaient être obtenues de manière plus cohérente.
Bien que les traitements actuels puissent supprimer la réplication virale, ils éliminent rarement l’AgHBs. Cela signifie que les personnes restent exposées à un risque de réactivation virale si le traitement est arrêté. Ces résultats suggèrent qu’un traitement limité pourrait permettre à certaines personnes d’interrompre le traitement tout en maintenant le contrôle viral.
« Une guérison fonctionnelle constituerait une avancée majeure pour les personnes vivant avec l’hépatite B chronique », a souligné Baker. MNT.
« Bien que les traitements antiviraux actuels soient très efficaces pour supprimer le virus, ils éliminent rarement le besoin d’une surveillance ou d’un traitement à long terme. Une guérison fonctionnelle pourrait réduire le risque de complications graves telles que la cirrhose et le cancer du foie, alléger le fardeau psychologique de vivre avec une infection chronique et améliorer la qualité de vie des patients. «
–Opel Baker, MBChB, DipOccMed, MRCGP
De même, Lim a également souligné l’importance de parvenir à une guérison fonctionnelle sur la santé hépatique et psychologique.
« Les études cliniques et les méta-analyses montrent que la perte de l’AgHBs, telle qu’elle est observée dans la guérison fonctionnelle, est associée à bien plus d’avantages que le simple contrôle viral avec la suppression du virus – des réductions plus significatives du cancer du foie, de l’insuffisance hépatique et de la mortalité », nous a dit le chercheur.
« De plus, l’observance d’un traitement antiviral à long terme est sous-optimale, tandis que la guérison fonctionnelle signifie que les patients arrêtent tout traitement. La guérison fonctionnelle présente également d’importants avantages pour les patients, tels que la perte de stigmatisation et l’amélioration de la santé psychologique », a-t-il ajouté.
Des recherches supplémentaires sont encore nécessaires
Bien qu’encourageants, les résultats ne représentent pas une guérison fonctionnelle pour toutes les personnes vivant avec l’hépatite B chronique.
Les essais ont recruté un groupe spécifique de patients, y compris ceux sans cirrhose et présentant des taux d’AgHBs relativement faibles. Il reste donc difficile de savoir si des résultats similaires pourraient être obtenus dans des populations plus larges.
De plus, environ quatre participants sur cinq n’ont pas obtenu de guérison fonctionnelle, ce qui souligne le besoin continu de thérapies améliorées et d’approches thérapeutiques combinées. Le bepirovirsen a également été associé à davantage d’événements indésirables que le placebo, même si nombre d’entre eux étaient légers à modérés.
Un suivi à plus long terme sera également nécessaire pour déterminer dans quelle mesure ces réponses perdurent sur de nombreuses années et si une guérison fonctionnelle se traduit par une diminution des taux de cancer du foie et d’autres complications.
Les chercheurs prévoient d’autres investigations pour déterminer si l’association du bepirovirsen avec des traitements immunitaires, notamment des vaccins thérapeutiques et d’autres nouveaux agents, pourrait encore améliorer les taux de guérison.
Bien que des recherches supplémentaires et un examen réglementaire restent à venir, les derniers résultats suggèrent qu’un remède fonctionnel contre l’hépatite B chronique pourrait se rapprocher de la pratique clinique de routine.
« Il est important de se rappeler que la recherche évolue rapidement et qu’il existe de véritables raisons d’être optimiste », a noté Baker.
« Bien que ces traitements soient encore en cours d’évaluation, des avancées comme celle-ci permettent d’espérer que les thérapies futures pourront fournir de meilleurs résultats à long terme. En attendant, les patients doivent continuer à prendre tous les médicaments prescrits, se présenter à des rendez-vous de surveillance réguliers et parler à leur équipe de soins avant d’apporter des modifications à leur traitement », a-t-il ajouté.
Selon Lim, « le bepirovirsen est la première étape vers une guérison fonctionnelle, et c’est un espoir pour ceux qui vivent avec l’hépatite B, mais de meilleurs traitements conduiront à des taux de guérison plus élevés à l’avenir ».