- Les premiers résultats de l’essai suggèrent qu’un court traitement d’immunothérapie administré avant la chirurgie chez des patients atteints d’un cancer colorectal de stade 2 à 3 n’a entraîné aucune récidive du cancer après près de 3 ans de suivi.
- Dans l’essai, 59 % des patients n’avaient aucun cancer détectable après le traitement, et même ceux avec de petites quantités restantes n’ont montré aucune progression de la maladie.
- L’approche semble particulièrement efficace pour les patients atteints d’un cancer du côlon avec un déficit en ROR/MSI élevé, un sous-groupe qui représente environ 10 à 15 % des cas au Royaume-Uni.
- La surveillance de l’ADN tumoral dans le sang a permis de prédire quels patients répondaient le mieux, suggérant un moyen de personnaliser le traitement et potentiellement de réduire ou d’éviter la chimiothérapie.
Le cancer colorectal, décrivant un cancer qui prend naissance dans le côlon ou le rectum, est le
La chirurgie est la
Cependant, même si la chimiothérapie néoadjuvante peut être une option efficace, elle ne fonctionne pas aussi bien pour tout le monde.
Un certain profil génétique, connu sous le nom de cancer du côlon déficient en MMR/MSI élevé, représente environ 15 % des personnes atteintes d’un cancer du côlon de stade 2 à 3.
La recherche suggère que ce type de cancer du côlon répond moins à la chimiothérapie, et de plus en plus de preuves indiquent que l’immunothérapie peut produire des réponses plus durables et une meilleure survie que la chimiothérapie standard pour de nombreux patients.
Aujourd’hui, un essai clinique mené par des chercheurs de l’University College London (UCL), au Royaume-Uni, suggère qu’un court traitement d’immunothérapie administré avant la chirurgie pourrait améliorer considérablement les résultats pour les personnes atteintes d’un cancer du côlon déficient en MMR/MSI élevé.
Les résultats, présentés lors de la réunion annuelle 2026 de l’American Association for Cancer Research, suggèrent que cette approche pourrait remettre en question les normes de soins actuelles et potentiellement réduire le besoin de chimiothérapie chez certains patients.
Qu’a révélé le procès ?
Dans l’essai NEOPRISM-CRC, les chercheurs de l’UCL ont testé le médicament d’immunothérapie pembrolizumab chez 32 patients atteints d’un cancer colorectal de stade 2 ou 3 et présentant un profil génétique déficient en ROR/MSI élevé.
Au lieu de recevoir le traitement chirurgical habituel suivi de 3 à 6 mois de chimiothérapie, les participants ont reçu 9 semaines d’immunothérapie avant leur opération.
Les premiers résultats de l’essai ont indiqué que 59 % des patients ne présentaient aucun signe de cancer après le traitement par pembrolizumab et leur opération prévue. Après 33 mois de suivi, aucun des patients traités n’a présenté de récidive de cancer.
Cela incluait à la fois ceux qui ne présentaient aucun signe de cancer après le traitement et ceux qui en avaient encore de petites quantités, qui n’ont pas progressé ou ne se sont pas propagées au cours du suivi.
À titre de comparaison, environ un
Marnix Jansen, MSc, MD, PhD, clinicien-chercheur et histopathologiste consultant qui dirige la recherche translationnelle sur l’essai de l’UCL Cancer Institute et de l’University College London Hospitals NHS Foundation Trust, a expliqué l’importance des résultats pour Actualités médicales aujourd’hui.
« NEOPRISM-CRC a testé une courte cure d’immunothérapie au pembrolizumab avant la chirurgie chez des patients atteints d’un cancer de l’intestin de stade III et de stade II à haut risque dont les tumeurs sont déficientes en ROR/MSI élevé. Dans la cohorte rapportée de 32 patients, 59 % n’avaient aucun cancer détectable après l’immunothérapie et la chirurgie, et après un suivi médian d’environ 33 mois, aucun n’avait rechuté », nous a dit Jansen.
« C’est cliniquement important car ce sous-type de tumeur affecte environ 10 à 15 % des cancers de l’intestin de stade II à III, et la voie habituelle implique souvent une intervention chirurgicale suivie de mois de chimiothérapie. »
– Marnix Jansen, MSc, MD, PhD
Pourquoi cette approche pourrait-elle fonctionner ?
Immunothérapie
L’immunothérapie est probablement efficace contre le cancer colorectal déficient en MMR/MSI élevé, car ces tumeurs contiennent des variations génétiques qui produisent des protéines anormales, connues sous le nom de
Ces tumeurs sont généralement capables d’utiliser
« Avant l’intervention chirurgicale, la tumeur est toujours présente, ce qui signifie que le système immunitaire peut « voir » une grande quantité de matériel cancéreux », a déclaré Jansen. MNT.
» L’immunothérapie peut donc former et amplifier une réponse immunitaire anticancéreuse alors que la tumeur et son environnement immunitaire local sont intacts. La justification de l’essai note également des preuves provenant d’autres cancers selon lesquelles les inhibiteurs de points de contrôle administrés avant la chirurgie peuvent produire des réponses antitumorales locales et systémiques plus fortes que la chirurgie seule. »
– Marnix Jansen, MSc, MD, PhD
De plus, les chercheurs ont utilisé des tests sanguins personnalisés pour suivre l’ADN tumoral dans le sang.
Ces tests pourraient aider les cliniciens à adapter leur approche en identifiant ceux qui répondent bien et pourraient avoir besoin de moins de traitement avant et après la chirurgie, ainsi que ceux présentant un risque plus élevé de progression ou de rechute qui pourraient nécessiter un traitement supplémentaire.
Jansen note que ces tests sanguins personnalisés pourraient être « potentiellement très utiles ».
« Ces tests ultrasensibles peuvent rechercher de minuscules traces d’ADN tumoral dans le sang. Dans NEOPRISM-CRC, lorsque l’ADN tumoral disparaissait du sang après l’immunothérapie, il était très probable que les patients n’avaient plus de cancer », a-t-il ajouté.
« En pratique, cela pourrait aider les médecins à identifier les patients en bonne santé qui pourraient avoir besoin de moins de traitement, et les patients à risque plus élevé qui pourraient avoir besoin d’une surveillance plus étroite ou d’un traitement supplémentaire », nous a expliqué le chercheur.
Un changement potentiel dans les soins contre le cancer
Les résultats de cet essai suggèrent un possible changement de traitement pour certains patients. Au lieu de recevoir une chimiothérapie après une chirurgie, les individus peuvent recevoir une immunothérapie avant la chirurgie, avec moins ou pas de chimiothérapie par la suite. Cela pourrait contribuer à réduire la charge de traitement et les effets secondaires, tout en améliorant les résultats à long terme.
« Oui, c’est l’une des principales implications, mais elle doit être formulée avec prudence », a déclaré Jansen lorsque MNT On a demandé si ces résultats suggéraient une réduction de la chimiothérapie pour certains patients.
« Ces résultats soutiennent une évolution possible vers une immunothérapie préopératoire basée sur des biomarqueurs pour certains cancers de l’intestin ROR-d/MSI-H, avec la possibilité que certains patients évitent ou réduisent la chimiothérapie postopératoire et même la chirurgie. »
– Marnix Jansen, MSc, MD, PhD
« Cependant, NEOPRISM-CRC est un essai de phase II, le recrutement est en cours/ciblé sur 78 patients et le critère d’évaluation principal est la survie sans rechute à 3 ans. Des données plus vastes et à plus long terme seront donc importantes avant que cela ne devienne une norme de soins plus large », a-t-il ajouté.
Cependant, malgré les résultats encourageants, l’étude était relativement petite, impliquant 32 patients. Ainsi, des essais plus vastes seront nécessaires pour confirmer les résultats et déterminer s’ils s’appliquent plus largement.
Les chercheurs continuent également à perfectionner des outils, tels que les tests ADN tumoraux basés sur le sang, afin de mieux personnaliser les décisions de traitement.
Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires, un court traitement préopératoire d’immunothérapie pourrait offrir une protection durable et pourrait marquer une étape importante vers des soins plus ciblés et moins intensifs du cancer colorectal.