- Il y a environ 32 millions de personnes dans le monde qui vivent avec la maladie d’Alzheimer, et ce nombre devrait atteindre 152 millions d’ici 2050.
- Bien qu’il existe certains médicaments pour la maladie d’Alzheimer, ils ne sont utilisés qu’aux premiers stades pour aider à ralentir le déclin cognitif ou à des stades plus avancés pour traiter les symptômes courants de la maladie.
- UN Une nouvelle étude plaide en faveur du traitement de la maladie d’Alzheimer avec du lithium à faible dose, car le médicament aide à contrer la neuroprogression et offre des avantages neuroprotecteurs.
Les scientifiques estiment qu’il y a environ
Les chercheurs estiment également que le nombre de personnes vivant avec la maladie d’Alzheimer et les démences associées dans le monde atteindra 152 millions d’ici 2050.
Il n’existe actuellement aucun remède contre la maladie d’Alzheimer. Bien que certains médicaments soient disponibles, ils ne sont utilisés qu’aux premiers stades pour aider à ralentir le déclin cognitif ou à des stades plus avancés pour traiter les symptômes courants de la maladie.
« La maladie d’Alzheimer et d’autres démences sont des conditions dévastatrices pour les individus, les familles et la société dans son ensemble », a déclaré Husseini K Manji, MD, FRCPC, professeur à l’Université d’Oxford au Royaume-Uni et à l’Université de Yale aux États-Unis, coprésident du programme d’objectifs de santé mentale du gouvernement britannique (anciennement MH Mission). Actualités médicales aujourd’hui.
« Malgré les progrès récents des anticorps monoclonaux, la maladie d’Alzheimer et d’autres démences restent une crise de santé publique mondiale massive et croissante. Les thérapies actuelles se concentrent en grande partie sur des pathologies uniques, telles que l’élimination
Il est l’auteur principal d’une nouvelle étude publiée dans la revue
Pourquoi du lithium à faible dose pour la maladie d’Alzheimer ?
Au cours des 25 dernières années, a expliqué Manji, une convergence de données moléculaires, d’imagerie et épidémiologiques issues de recherches menées dans son laboratoire et dans d’autres, a montré que le lithium est bien plus qu’un simple médicament psychiatrique : il possède des propriétés neurotrophiques et neuroprotectrices majeures.
« Cependant, les doses psychiatriques traditionnelles de carbonate de lithium sont souvent mal tolérées par les personnes âgées en raison du fardeau élevé des effets indésirables, en particulier des risques pour la fonction rénale et thyroïdienne », a-t-il poursuivi.
« Mon laboratoire a donc réalisé un certain nombre d’études avec du lithium à faible dose pour montrer que de nombreuses propriétés neurotrophiques et neuroprotectrices sont observées à des doses/niveaux considérablement inférieurs à ceux traditionnellement utilisés dans le trouble bipolaire », nous a expliqué Manji.
« Ces résultats ont été reproduits par d’autres laboratoires indépendants », a-t-il noté. « Ainsi, le lithium à faible dose peut exercer des effets neurotrophiques mais avoir considérablement moins d’effets secondaires. »
Le lithium à faible dose contrecarre la neuroprogression
Dans cette étude, Manji et son équipe expliquent qu’une faible dose de lithium est non seulement un stabilisateur de l’humeur, mais qu’elle aide également à contrer les changements cérébraux appelés neuroprogression.
« Dans le trouble bipolaire, la neuroprogression fait référence à la manière dont des épisodes d’humeur répétés provoquent des dommages structurels cumulatifs et un rétrécissement de zones clés du cerveau au fil du temps », a-t-il détaillé.
« Le lithium est unique car il peut réellement préserver ou même inverser ce rétrécissement du cerveau. Nous pensons qu’une faible dose de lithium peut contrer un déclin progressif similaire dans la maladie d’Alzheimer. Le lithium exerce des effets sur les cascades neurotrophiques majeures – en particulier le BDNF, le bcl-2 et le GSK-3 – qui seraient censés atténuer la progression de la maladie ; ces résultats ont été reproduits à plusieurs reprises par des laboratoires indépendants. «
– Husseini K Manji, MD, FRCPC
« De plus, chez l’homme, il a été démontré que le traitement au lithium inverse les déficits neurotrophiques liés à la maladie dans le trouble bipolaire », a ajouté Manji. « Bien que les maladies soient distinctes, le lithium affecte des processus neurotrophiques cellulaires très fondamentaux, qui pourraient également s’appliquer à la maladie d’Alzheimer. »
Avantages neuroprotecteurs potentiels du lithium à faible dose
L’étude rapporte également qu’une faible dose de lithium pourrait avoir des effets neuroprotecteurs.
Manji a expliqué que plutôt que d’essayer simplement de nettoyer une seule protéine toxique, le lithium à faible dose agit comme un interrupteur principal qui améliore le système de défense cellulaire global du cerveau en augmentant la production de BDNF, en bloquant l’activité des enzymes délétères et en améliorant l’énergie cérébrale.
En bref, dit-il, le lithium aide les cellules cérébrales vulnérables à survivre et à rester en bonne santé malgré l’environnement toxique de la maladie d’Alzheimer.
« Soixante-quinze ans après avoir transformé les soins psychiatriques, le lithium est à l’avant-garde d’une nouvelle frontière en tant qu’intervention puissante et multi-cibles capable de ralentir la progression de la démence précoce », a ajouté Manji.
« En nous concentrant sur des stratégies à faible dose, nous pouvons exploiter ses solides capacités neuroprotectrices en toute sécurité, ouvrant ainsi la porte à une arme accessible et peu coûteuse dans la lutte mondiale contre la maladie d’Alzheimer », nous a-t-il déclaré.
Présentation d’un dossier en faveur d’une exploration plus approfondie du lithium
MNT a eu l’occasion de parler de cette étude avec Laura Nisenbaum, PhD, directrice exécutive du développement de médicaments pour l’Alzheimer’s Drug Discovery Foundation (ADDF) – qui n’a pas participé à cette recherche.
Nisenbaum a déclaré que sa première réaction à l’étude a été celle d’un véritable intérêt, et ce qui rend cette revue convaincante est que de nombreuses sources de données indépendantes pointent dans la même direction.
« Le domaine se pose des questions sur le lithium depuis des années, et cette revue synthétise plus de 20 ans de recherche et présente des arguments en faveur d’une exploration plus approfondie du lithium afin de déterminer s’il s’agit d’un traitement potentiel modificateur de la maladie, plutôt que d’un simple médicament psychiatrique réutilisé », a-t-elle expliqué.
« L’ampleur de la logique biologique est également intrigante. Le lithium semble agir sur plusieurs processus biologiques essentiels à la maladie d’Alzheimer, notamment la clairance des protéines, la fonction mitochondriale et la pathologie tau. Ce profil multi-cibles est important car la maladie d’Alzheimer n’est pas une maladie à voie unique », a détaillé Nisenbaum.
Nisenbaum a souligné qu’il était important que les chercheurs continuent de trouver de nouvelles options de traitement potentielles pour la maladie d’Alzheimer et d’autres types de démence.
« Les traitements disponibles aujourd’hui offrent des progrès significatifs, mais ils laissent beaucoup de choses sur la table », a-t-elle expliqué. « Il existe une réelle opportunité de proposer de nouveaux traitements, que ce soit en combinaison avec des thérapies existantes ou via une approche de médecine de précision, comme nous traitons actuellement le cancer, en associant la bonne thérapie au bon patient, au bon moment. »
« Les médicaments recyclés comme le lithium méritent d’être pris au sérieux dans ce contexte », a poursuivi Nisenbaum. « Le lithium a une longue histoire clinique, un profil de sécurité bien compris à faibles doses, ainsi qu’un profil de coût et d’accessibilité qui pourrait le rendre viable à l’échelle mondiale. »
« Identifier des thérapies établies qui ciblent la biologie sous-jacente de la maladie d’Alzheimer et qui peuvent atteindre de manière réaliste de larges populations est une voie importante à explorer dans ce domaine », a-t-elle déclaré.
Une possibilité intrigante qui nécessite une étude plus approfondie
Enfin, MNT a également parlé de cette étude à Dung Trinh, MD, interniste du MemorialCare Medical Group et médecin-chef de la Healthy Brain Clinic à Irvine, en Californie.
Trinh, qui n’a pas participé à la recherche, a déclaré que sa première réaction avait été celle d’un optimisme prudent.
« Cette revue soulève une possibilité intrigante selon laquelle le lithium à faible dose pourrait affecter plusieurs voies biologiques impliquées dans la neurodégénérescence, notamment la survie neuronale, l’inflammation, le stress oxydatif, la fonction mitochondriale et la biologie de la protéine tau », a-t-il expliqué.
« Cela dit, il ne s’agit pas encore d’une découverte qui change la pratique », a-t-il prévenu. « En tant que clinicien, je ne recommanderais pas aux patients de commencer eux-mêmes au lithium, en particulier parce que le lithium peut affecter la fonction rénale et thyroïdienne et peut interagir avec d’autres médicaments. »
« L’étude doit être considérée comme une justification solide pour des essais cliniques rigoureux, et non comme une preuve que le lithium devrait être utilisé systématiquement pour la prévention ou le traitement de la maladie d’Alzheimer », nous a expliqué Trinh.
Selon lui :
« La prochaine étape devrait être un essai clinique randomisé et contrôlé par placebo bien conçu chez des personnes atteintes de troubles cognitifs légers confirmés par des biomarqueurs ou d’un stade précoce de la maladie d’Alzheimer. Les chercheurs devraient clairement définir la formulation du lithium, la dose, la durée, les taux sanguins cibles et le plan de surveillance de la sécurité, en particulier pour la fonction rénale et thyroïdienne. J’aimerais également voir des résultats qui vont au-delà des tests de mémoire, y compris les biomarqueurs de l’amyloïde, du tau, de la neurodégénérescence, les modifications de l’IRM, la fonction quotidienne, les résultats rapportés par les soignants, et la qualité de vie. La question clé est de savoir si le lithium à faible dose peut apporter des bienfaits significatifs au cerveau tout en restant suffisamment sûr pour les personnes âgées au fil du temps.