- La kétamine peut être efficace pour les personnes souffrant de dépression résistante au traitement.
- Actuellement, toute personne prenant ce médicament a besoin d’une surveillance clinique, ce qui le rend coûteux.
- Une étude récente à un stade précoce examine une capsule expérimentale de kétamine à libération lente qui peut être prise à domicile.
- Si le médicament parvient à être commercialisé, il sera plus rentable.
Le traitement actuel à la kétamine se présente sous forme de spray nasal (sous forme d'eskétamine) ou d'injection. Dans les deux cas, le patient doit rester à la clinique pour être surveillé pendant environ 2 heures. Cela rend les traitements relativement coûteux. La FDA n'approuve actuellement la kétamine que pour la sédation et l'anesthésie à court terme.
Une étude récente, publiée dans
Les scientifiques concluent que le médicament est efficace, ce qui réduirait considérablement le coût du traitement à la kétamine. Cette nouvelle approche pourrait également réduire le risque de certains effets secondaires de la kétamine.
Des recherches supplémentaires sont toutefois nécessaires.
Utiliser la kétamine pour la dépression
Au cours des 20 dernières années, les scientifiques ont montré que la kétamine peut réduire efficacement les symptômes de la dépression, même chez les individus qui n’ont pas répondu aux antidépresseurs précédents, ce que l’on appelle la dépression résistante au traitement.
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Une différence majeure entre la kétamine et les antidépresseurs classiques réside dans le temps qu'ils mettent à agir. Les antidépresseurs classiques peuvent prendre des semaines, tandis que la kétamine peut commencer à agir.
Actualités médicales d'aujourd'hui j'ai parlé avec le Dr Pamela Walters, directrice médicale accréditée et psychiatre consultante qui travaille à Eulas, une clinique psychédélique assistée par la kétamine en Écosse.
« Les médicaments traditionnels mettent souvent des semaines à faire effet, et il y a généralement une période où la situation s'aggrave avant de s'améliorer », explique Walters, qui n'a pas participé à l'étude. « Avec la kétamine, les symptômes dépressifs peuvent être soulagés en quelques heures ou quelques jours. »
MNT j'ai également parlé avec Chris Pagnani, MD, directeur médical et fondateur de Rittenhouse Psychiatric Associates, qui n'a pas participé à l'étude.
« La kétamine peut être très efficace pour les patients qui ont échoué à plusieurs essais de médicaments avec des antidépresseurs traditionnels. Elle s’est même avérée relativement efficace chez les personnes souffrant d’idées suicidaires graves », nous a-t-il expliqué.
« On peut imaginer que si quelqu’un souffre d’une dépression sévère, un changement rapide de son état mental peut non seulement être attrayant, mais aussi salvateur. »
— Dr Chris Pagnani
Il explique cependant les inconvénients de la kétamine. Tout d’abord, elle « présente un potentiel d’abus » et plusieurs effets secondaires potentiels :
- pression artérielle élevée
- pouls élevé (tachycardie)
- dysfonctionnement de la vessie
- dommages au foie
- dégâts nerveux
- nausée et vomissements
- vertiges
- anxiété
- dissociation
Les auteurs de l’étude récente espéraient qu’une version orale à libération lente de la kétamine pourrait également aider à réduire certains de ces risques pour la santé.
Enquête sur un comprimé de kétamine à libération prolongée
L'étude récente, appelée étude BEDROC, a testé une capsule expérimentale de kétamine à libération lente conçue par Douglas Pharmaceuticals en Nouvelle-Zélande, appelée R-107. Le médicament est conçu pour libérer lentement de la kétamine sur 24 heures.
Les scientifiques ont réparti les 168 participants souffrant de dépression résistante au traitement en cinq groupes. Un groupe a reçu un placebo, tandis que les quatre autres groupes ont reçu différentes doses de R-107. Ils espéraient ainsi identifier le dosage le plus efficace.
Les participants des quatre groupes traités à la kétamine ont pris le médicament par voie orale deux fois par semaine pendant 12 semaines. La plupart de ces doses ont été prises à domicile.
Par rapport au groupe placebo, tous les autres groupes ont connu une amélioration de leurs symptômes de dépression. Cependant, cette différence n'était statistiquement significative qu'entre ceux qui prenaient la dose la plus élevée et ceux qui prenaient le placebo.
Le traitement a été bien toléré, mais il y a eu quelques effets secondaires. Les plus fréquents étaient les suivants :
- vertiges
- mal de tête
- dissociation
- se sentir anormal
- fatigue
- nausée
Les participants ont qualifié la plupart des effets secondaires de légers ou modérés. Cependant, huit participants ont signalé des effets secondaires graves, notamment une dépression sévère, de violents maux de tête et des douleurs thoraciques.
Les scientifiques ont également évalué les participants à l’aide d’analyses d’urine, de signes vitaux, de poids corporel et d’électrocardiogrammes cardiaques, mais n’ont noté aucun changement significatif. Ce point est important car d’autres formes de kétamine sont liées à des effets secondaires cardiovasculaires, comme l’hypertension.
Comme l’expliquent les auteurs de l’étude, « d’autres différences notables par rapport aux effets indésirables fréquemment rapportés après l’administration de kétamine ou d’eskétamine étaient l’absence d’effets secondaires cardiovasculaires, notamment liés à une augmentation de la pression artérielle, de faibles taux de dissociation et également de très faibles taux de sédation. »
Kétamine et dépression : comment ça marche
Bien que les experts étudient encore les mécanismes précis impliqués dans les effets antidépresseurs de la kétamine, le tableau devient plus clair.
MNT s'est entretenu avec David Merrill, MD, PhD, psychiatre gériatrique et directeur du Pacific Brain Health Center du Pacific Neuroscience Institute au Providence Saint John's Health Center à Santa Monica, en Californie.
« La kétamine agit comme un antagoniste du récepteur NMDA, ce qui conduit à une cascade d’événements neurochimiques dans le cerveau », a expliqué Merrill, qui n’a pas participé à l’étude.
En se liant aux récepteurs NMDA, « il augmente la transmission du glutamate et favorise la plasticité synaptique, ce qui est censé soulager rapidement les symptômes dépressifs ».
Le médicament peut également agir par d’autres mécanismes. Par exemple, Merrill a déclaré MNT qu'il affecte le réseau du mode par défaut du cerveau — une zone qui est activée lorsque le cerveau est au repos mais éveillé — et réduit l'inflammation, ce qui peut aider à réduire les symptômes.
« Cela peut également augmenter le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) dans le cerveau », a poursuivi Merrill, « quelque chose qui a également été démontré avec la thérapie par électrochocs » – une autre option de traitement pour les personnes souffrant de dépression résistante au traitement.
Quel avenir pour la thérapie à la kétamine ?
Bien que les résultats de l’étude récente soient encourageants, il reste encore un long chemin à parcourir avant que ce médicament soit largement disponible.
Douglas Pharmaceuticals doit ensuite mener des essais plus longs et plus vastes sur plusieurs sites à travers le monde pour reproduire ses résultats. Il lui faudra probablement dépenser des millions de plus avant que le R-107 n’atteigne le stade clinique.
Ils sont néanmoins optimistes quant au défi à relever. Le directeur scientifique de l'entreprise, le Dr Peter Surman, écrit :
« Si le R-107 se révèle efficace dans les études de phase 3 comme dans l’étude BEDROC, il s’agirait d’un médicament qui changerait la vie de nombreuses personnes souffrant de dépression résistante au traitement, et qui pourrait être pris en toute sécurité à domicile. »