• L’une des caractéristiques de la maladie d’Alzheimer sont les plaques bêta-amyloïdes dans le cerveau.
  • De nombreuses études récentes ont cherché des moyens de traiter et d’éliminer les plaques bêta-amyloïdes.
  • Des chercheurs du Centre RIKEN pour les sciences du cerveau affirment que l'hormone dopamine pourrait être utilisée comme traitement contre la maladie d'Alzheimer.
  • En utilisant un modèle de souris, les chercheurs stimulé la production d’une enzyme connue pour décomposer les plaques bêta-amyloïdes.

Amas ou plaques de protéines bêta-amyloïde dans le cerveau sont les signes distinctifs d’un type de démence appelé maladie d’Alzheimer.

Lorsque des plaques bêta-amyloïdes se forment, elles perturbent la communication entre les cellules nerveuses. Elles peuvent également stimuler le système immunitaire, provoquant une inflammation qui finit par détruire les cellules cérébrales.

Au cours des dernières années, les chercheurs se sont concentrés sur la recherche de moyens de traiter les plaques bêta-amyloïdes pour aider à ralentir la progression de la maladie d'Alzheimer. Par exemple, deux médicaments anti-amyloïdes, le lécanemab et le donanemab, sont approuvés par la FDA pour aider à réduire la quantité de plaques chez les personnes atteintes d'Alzheimer au stade précoce.

Aujourd'hui, les chercheurs du Centre RIKEN pour les sciences du cerveau au Japon pensent que l'hormone dopamine pourrait être utilisé pour traiter la maladie d'Alzheimer car il stimule la production d'une enzyme connue pour décomposer les plaques bêta-amyloïdes dans le cerveau via un modèle de souris.

L'étude a été récemment publiée dans la revue Signalisation scientifique.

Rôle de l'enzyme néprilysine dans la maladie d'Alzheimer

Pour cette étude, les chercheurs se sont concentrés sur la stimulation de la production d'une enzyme dans le corps appelée néprilysine.

La néprilysine est un endopeptidasele terme scientifique pour une enzyme qui divise peptide obligations.

Des études antérieures ont également examiné le rôle potentiel que la néprilysine pourrait jouer dans la maladie d'Alzheimer, car elle s'est avérée efficace dans bêta-amyloïde dégradant dans le cerveau.

Une étude publiée en décembre 2023 a rapporté que l'utilisation d'un inhibiteur de la néprilysine conduit à une augmentation du bêta-amyloïde.

Des recherches publiées en décembre 2022 ont révélé l'injection d'une forme de néprilysine capable de pénétrer dans le barrière hémato-encéphalique a montré le potentiel de réduction Plaques bêta-amyloïdes dans le cerveau.

La néprilysine diminue les plaques bêta-amyloïdes chez la souris

Pour mener cette étude, les scientifiques ont d’abord constaté que lorsqu’ils appliquaient de la dopamine à des cellules cérébrales cultivées dans une boîte de Petri, les niveaux de néprilysine augmentaient et les niveaux de bêta-amyloïde flottant diminuaient.

Ensuite, en utilisant un modèle de souris, les chercheurs ont utilisé le Système de récepteurs de synthèse activés exclusivement par des drogues de synthèse (DREADD) pour insérer des récepteurs minuscules conçus dans les neurones producteurs de dopamine dans le aire tegmentale ventrale du cerveau, qui est connu pour stimuler les neurones dopaminergiques.

Les scientifiques ont également administré aux souris un médicament de synthèse correspondant, ce qui a entraîné une augmentation de la production de néprilysine et une diminution des niveaux de bêta-amyloïde flottant librement.

Les chercheurs ont ensuite appliqué cette méthode à un modèle de souris particulier atteint de la maladie d'Alzheimer, où les souris développent des plaques bêta-amyloïdes. Après huit semaines de traitement, les scientifiques ont constaté que la quantité de plaques bêta-amyloïdes chez les souris avait diminué.

La dopamine améliore la mémoire chez la souris

Pour l’étape finale de l’étude, les chercheurs ont appliqué leur méthodologie à L-DOPA traitement, une molécule précurseur de la dopamine utilisée pour traiter la maladie de Parkinson. Le traitement du modèle murin avec de la L-DOPA a entraîné une augmentation de la néprilysine et une diminution des plaques bêta-amyloïdes dans le cerveau.

Les scientifiques ont également découvert qu’après trois mois de traitement à la L-DOPA, les souris obtenaient de meilleurs résultats aux tests de mémoire que les souris non traitées.

« Nous avons montré que le traitement à la L-DOPA peut aider à réduire les plaques bêta-amyloïdes nocives et à améliorer la fonction de mémoire dans un modèle murin de la maladie d'Alzheimer », a déclaré l'auteur principal de l'étude, Naoto Watamura, PhD, du Laboratoire de neurosciences protéolytiques du RIKEN Center for Brain Science, dans un communiqué de presse.

« Le traitement à base de L-DOPA est connu pour avoir des effets secondaires graves chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Par conséquent, notre prochaine étape consiste à étudier la manière dont la dopamine régule la néprilysine dans le cerveau, ce qui devrait donner lieu à une nouvelle approche préventive qui peut être mise en œuvre au stade préclinique de la maladie d'Alzheimer », a poursuivi Watamura.

Une avancée potentielle dans le traitement de la maladie d'Alzheimer

David Merrill, MD, PhD, psychiatre gériatrique certifié au Providence Saint John's Health Center à Santa Monica, en Californie, et titulaire de la chaire Singleton en santé cérébrale intégrative, a déclaré Actualités médicales d'aujourd'hui L’étude montre un lien sous-estimé entre la dopamine et ses effets sur les plaques bêta-amyloïdes dans le cerveau.

« L’étude va plus loin en identifiant la régulation positive de la néprilysine comme un mécanisme possible de cet effet observé », a poursuivi Merrill. « Nous constatons que certains patients atteints de la maladie de Parkinson développent également des plaques amyloïdes de type Alzheimer, mais l’interaction entre ces deux troubles neurodégénératifs est complexe et reste incomplètement comprise. »

MNT j'ai également parlé avec Manisha Parulekar, MD, directrice de la division de gériatrie au Hackensack University Medical Center et professeure associée à la Hackensack Meridian School of Medicine dans le New Jersey, qui a exprimé son enthousiasme à propos de cette nouvelle recherche.

« Les résultats suggèrent que le traitement à la dopamine pourrait être un nouveau moyen potentiel de lutter contre la maladie, ce qui est désespérément nécessaire », a poursuivi Parulekar.

« J'ai été particulièrement impressionné par le fait que les chercheurs ont pu réduire les plaques bêta-amyloïdes dans le cerveau de souris atteintes de la maladie d'Alzheimer en utilisant la L-DOPA. »

« Les plaques bêta-amyloïdes sont une caractéristique de la maladie et on pense qu'elles contribuent à sa progression. Si la L-DOPA peut être démontrée comme étant efficace pour réduire les plaques bêta-amyloïdes chez l'homme, cela pourrait constituer une avancée majeure dans le traitement de la maladie d'Alzheimer. Nous continuons à rechercher un traitement efficace pour la maladie d'Alzheimer. La réutilisation de médicaments existants pourrait être utile pour accélérer le processus. »

— Manisha Parulekar, docteure en médecine gériatrique

Un besoin croissant de thérapies supplémentaires pour la maladie d'Alzheimer

Parulekar a déclaré qu'il est important pour les chercheurs de continuer à trouver de nouvelles façons de lutter contre la maladie d'Alzheimer, car il s'agit d'une maladie dévastatrice qui touche des millions de personnes dans le monde.

« Il n’existe actuellement aucun traitement curatif contre la maladie d’Alzheimer, et les traitements disponibles ne peuvent que ralentir la progression de la maladie », a-t-elle expliqué. « De nouveaux traitements sont nécessaires pour améliorer la qualité de vie des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer et, à terme, pour trouver un traitement curatif. »

« La maladie d’Alzheimer demeure une maladie dévastatrice pour les patients et leurs proches », a ajouté Merrill. « Les approches thérapeutiques anti-amyloïdes n’ont pas réussi à résoudre le problème, mais cette idée pourrait peut-être ouvrir la voie à de nouvelles façons de lutter contre la maladie d’Alzheimer. »

Pour les prochaines étapes de cette recherche, a déclaré Parulekar, il faudrait mener des essais cliniques sur des humains pour confirmer les résultats des études sur les animaux. « (Et) identifier les mécanismes par lesquels la dopamine régule les niveaux de néprilysine dans le cerveau », a-t-elle détaillé. « Cela aidera à développer de nouveaux traitements plus ciblés pour la maladie d'Alzheimer. »

Merrill a déclaré que nous devons savoir comment la dopamine provoque l’augmentation des niveaux de néprilysine et pourquoi cela diminue ensuite l’accumulation de plaques amyloïdes.

« Étant donné qu'il existe d'autres causes d'accumulation de plaques amyloïdes dans le cerveau humain, plutôt que la cause unique créée par un modèle génétique de souris, le ciblage de la régulation positive de la néprilysine sera-t-il nécessaire ou suffisant pour voir une amélioration des résultats pour les patients atteints de la maladie d'Alzheimer ? »

— David A. Merrill, docteur en médecine, psychiatre gériatrique