Un vaccin expérimental contre le cancer du pancréas semble prometteur lors d’un essai clinique

Selon le Société américaine du cancerle cancer du pancréas représente environ 3 % des cas de cancer par an aux États-Unis.

Le cancer du pancréas est l’un des cancers les plus difficiles à traiter, en partie parce qu’elle ne présente souvent pas de nombreux signes avant-coureurs et qu’elle n’est souvent diagnostiquée qu’après s’être déjà propagée.

L’adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) est la forme la plus courante de cancer du pancréas. Le risque de récidive est élevé, même après une intervention chirurgicale et une chimiothérapie.

Des mutations dans le KRAS Le gène est présent dans environ 90 % des cas de PDAC, ce qui peut provoquer une croissance incontrôlable des cellules et contribuer au développement du cancer.

Dans cette optique, les chercheurs ont développé le vaccin camupépimut pour cibler plusieurs maladies courantes. KRAS mutations. Le vaccin libère ses composants dans les ganglions lymphatiques, où il aide les cellules immunitaires à reconnaître les cellules cancéreuses. KRAS mutations.

Les chercheurs ont décrit le camupépimut comme un traitement « disponible dans le commerce » qui pourrait potentiellement fonctionner pour les personnes atteintes de plusieurs KRAS mutations.

Contrairement aux vaccins personnalisés contre le cancer, qui sont développés en fonction de la tumeur d’un individu, cette approche pourrait rendre le vaccin plus largement disponible.

Pour l’essai randomisé de phase 2 AMPLIFY-7P, l’équipe de recherche a recruté 144 participants avec KRAS-cancer du pancréas muté (stades 1 à 3). Ils ont subi une intervention chirurgicale et un traitement de chimiothérapie avant de s’inscrire à l’essai.

Aucun des participants n’a montré de signes de récidive aux tests d’imagerie au moment de leur entrée dans l’essai.

Les chercheurs ont divisé les participants en deux groupes :

• groupe vacciné (96 participants)
• groupe témoin (48 participants).

L’équipe s’est concentrée sur la survie sans maladie, ou sur la durée pendant laquelle ils ont vécu sans que leur cancer ne réapparaisse ou ne meure. Ils ont également examiné les réponses immunitaires et la sécurité des traitements.

Les chercheurs ont découvert que le vaccin déclenchait une forte réponse immunitaire chez presque tous les membres du groupe vacciné.

Le vaccin a activé les lymphocytes T qui ciblent KRAS mutations dans près de 99 % du groupe test. Le vaccin a également multiplié par plus de neuf l’activité des lymphocytes T chez 82,2 % des personnes évaluées.

Malgré ces fortes réponses immunitaires, le vaccin n’a pas atteint le critère principal d’évaluation de l’étude, à savoir la survie sans maladie.

La survie médiane sans maladie était de 23,8 mois dans le groupe vacciné, contre 21,2 mois dans le groupe d’observation.

À 6 mois, 75,7 % du groupe vacciné restait indemne de maladie, contre 61,7 % du groupe témoin.

Bien que cette différence suggère un éventuel bénéfice précoce, elle n’a pas atteint une signification statistique. Les chercheurs n’ont pas non plus trouvé d’amélioration statistiquement significative de la survie sans maladie sur toute la période de suivi.

Après avoir mené des analyses plus approfondies, les chercheurs estiment que certaines personnes pourraient bénéficier davantage du vaccin.

Par exemple, les participants qui n’avaient pas d’ADN tumoral circulant (ADNct) détectable au début de l’essai semblaient connaître une meilleure survie sans maladie après la vaccination. Un ADNct détectable peut indiquer que les cellules cancéreuses restent dans le corps après le traitement.

L’équipe a également observé une association entre des réponses plus fortes des lymphocytes T et une survie plus longue sans maladie.

Les chercheurs ont rapporté que le vaccin était généralement bien toléré, sans décès ni événements indésirables liés au traitement ayant poussé l’un des participants à interrompre le traitement.

L’équipe prévoit d’étudier plus en profondeur le camupépimut dans le cadre d’un essai de phase 3, en utilisant potentiellement des doses de rappel supplémentaires et en combinant le vaccin avec d’autres traitements.

Anton Bilchik, MD, PhD, chirurgien oncologue, chef du service de médecine et directeur du programme gastro-intestinal et hépatobiliaire du Providence Saint John’s Cancer Institute, qui n’a pas participé à l’étude, a déclaré Actualités médicales aujourd’hui que les résultats sont « extrêmement importants » malgré l’absence d’un bénéfice statistiquement significatif en matière de survie.

« Cela montre qu’un cancer très résistant tel que le cancer du pancréas est capable de répondre à un vaccin à condition que le patient développe une forte réponse immunitaire », a expliqué Bilchik.

Il a noté que la petite taille de l’étude et la période de vaccination limitée pourraient avoir influencé les résultats.

« Nous devons donc interpréter ces résultats avec optimisme, en reconnaissant que davantage d’études doivent être réalisées pour évaluer le bénéfice dans différents sous-groupes de patients et pour déterminer le bénéfice en termes de survie lorsque le vaccin est administré sur une période plus longue », nous a expliqué Bilchik.

Jason Williams, MD, fondateur et directeur de l’oncologie interventionnelle et de l’immunothérapie au Williams Cancer Institute, qui n’a pas non plus participé à l’étude, a expliqué que l’activation du système immunitaire n’est qu’une partie du défi.

« Voir le cancer est la première étape », a déclaré Williams. « Le nettoyer en est une autre. »

Il a suggéré que la combinaison du vaccin avec d’autres traitements pourrait aider à vaincre la capacité du cancer du pancréas à supprimer le système immunitaire.

« Le système immunitaire a besoin de plus d’un signal : il doit voir la cible et la tumeur doit cesser de l’arrêter. Un essai randomisé plus vaste devra montrer aux patients qu’ils restent plus longtemps sans cancer. »

– Jason Williams, MD