- Un essai clinique de phase 2b suggère qu’un vaccin personnalisé contre le cancer à ARNm développé par Moderna et utilisé avec Keytruda pourrait réduire considérablement le risque de propagation du mélanome à des organes distants.
- Les taux de survie globale à cinq ans étaient plus élevés chez ceux recevant le traitement combiné (92,2 %) que chez ceux recevant Keytruda seul (71,3 %).
- Les résultats soutiennent le potentiel à long terme des vaccins personnalisés contre le cancer à ARNm, bien que des essais de phase 3 plus vastes soient encore nécessaires avant que le traitement puisse devenir un soin standard.
Le cancer de la peau est le
Les taux de mélanome aux États-Unis ont augmenté rapidement au cours des 30 dernières années et les estimations suggèrent que 234 680 nouveaux cas de mélanome seront diagnostiqués aux États-Unis en 2026.
Bien que le traitement puisse éliminer ou détruire le cancer, il n’est pas rare que le mélanome récidive, réapparaissant généralement dans les 5 ans suivant le traitement. Les traitements actuels incluent souvent des médicaments d’immunothérapie tels que Keytruda (pembrolizumab), qui aident le système immunitaire à reconnaître et à attaquer les cellules cancéreuses.
Aujourd’hui, les résultats de l’essai présentés lors du congrès annuel 2026 de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO) à Chicago suggèrent qu’une combinaison d’un vaccin anticancéreux personnalisé à ARNm développé par Moderna et utilisé aux côtés du Keytruda de Merck pourrait réduire considérablement le risque de propagation du mélanome après une intervention chirurgicale, réduisant le risque de métastases à distance de 59 % sur 5 ans par rapport au Keytruda seul.
En tant que présentation à la conférence, les résultats de l’étude n’ont pas encore été publiés dans une revue scientifique à comité de lecture.
Comment fonctionne le vaccin personnalisé
Le vaccin expérimental, connu sous le nom d’intismeran autogène et anciennement appelé ARNm-4157 ou V940, est conçu individuellement pour chaque patient en utilisant les informations génétiques de sa tumeur.
Les chercheurs analysent les variations génétiques des tumeurs et créent un vaccin à ARNm codant
Le vaccin vise alors à « entraîner » le système immunitaire à reconnaître et à détruire les cellules porteuses de ces altérations.
Contrairement aux vaccins préventifs, comme le vaccin contre la grippe, les vaccins contre le cancer sont thérapeutiques. Cela signifie qu’une personne le reçoit après un diagnostic de cancer pour traiter la maladie existante en renforçant la réponse immunitaire du corps, plutôt que de le donner avant pour prévenir de futures maladies.
Intismeran autogene a été testé en association avec Keytruda. C’est un
« Le vaccin peut être considéré comme une approche personnalisée qui tient compte de la tumeur, ce qui signifie que les néoantigènes de la tumeur individuelle d’un patient sont utilisés dans la conception du vaccin », a expliqué Janice Mehnert, chercheuse principale de l’étude, professeur au département de médecine de la NYU Grossman School of Medicine. Actualités médicales aujourd’hui.
« Cela est administré avec la thérapie anti-PD-1 qui est davantage une approche empirique et standardisée pour aboutir à une thérapie véritablement personnalisée », a détaillé Mehnert.
« Nous montrons également que cette approche fondée sur les tumeurs présente des avantages en termes de toxicité », a déclaré l’auteur présentateur Matteo Carlino, BMedSc, MBBS, oncologue médical aux hôpitaux Westmead et Blacktown, membre du corps professoral du Melanoma Institute Australia et maître de conférences clinique à l’Université de Sydney en Australie.
« Des tentatives antérieures visant à améliorer l’anti-PD1 en monothérapie avec une inhibition à double point de contrôle ont conduit à des taux plus élevés de toxicités liées au système immunitaire (irAE). De telles toxicités sont particulièrement préoccupantes dans le cadre d’un adjuvant. Dans notre étude, la combinaison n’a pas augmenté le taux d’irAE, et a en fait été associée à un taux légèrement inférieur d’irAE », a ajouté Carlino.
Ce que l’étude a révélé
L’essai clinique de phase 2b, connu sous le nom de KEYNOTE-942, a recruté 157 patients atteints de mélanome à haut risque ayant subi une intervention chirurgicale entre 2019 et 2021.
Après 5 ans de suivi, ceux qui recevaient Intismeran autogene plus Keytruda présentaient un risque 59 % inférieur de propagation du cancer à des organes distants par rapport à ceux recevant Keytruda seul.
Notamment, la survie globale était de 92,2 % dans le groupe combiné contre 71,3 % dans le groupe Keytruda seul.
« Les bénéfices que nous avons constatés en termes d’amélioration de la survie sans rechute ont persisté au fil du temps, et les études translationnelles démontrent que l’intismeran contribue à développer une réponse immunitaire significative. »
– Janice Mehnert, MD
Les derniers résultats s’appuient également sur des analyses antérieures montrant que la combinaison réduisait le risque de récidive ou de décès de 49 % au bout de 5 ans, ce qui est cohérent avec les données précédentes sur 3 ans rapportées en 2023.
Mehnert n’a pas été surpris de la durabilité de la réponse observée sur 5 ans, compte tenu des données sur 3 ans, et a été satisfait des résultats.
« Il s’agit d’une découverte cliniquement significative dans la mesure où au moins dans ces résultats de phase 2, nous constatons une amélioration démontrée par rapport aux normes de soins existantes », a-t-elle noté.
« De plus, les données translationnelles montrant une augmentation de la clonalité des lymphocytes T avec Intismeran/pembro ainsi qu’un plus grand nombre de nouveaux clones de lymphocytes T fournissent un lien mécanistique entre Intismeran et les améliorations observées », a déclaré Carlino. MNT.
Les chercheurs ont rapporté que 7 patients de chaque groupe de traitement sont décédés au cours du suivi, la plupart à cause d’un cancer. Le profil de sécurité semblait cohérent avec les analyses antérieures.
Ces résultats s’ajoutent aux preuves croissantes selon lesquelles les vaccins personnalisés contre le cancer pourraient devenir un élément important du traitement du mélanome à l’avenir.
Pourquoi les résultats sont importants
Les chercheurs notent que les données sont encourageantes car elles suggèrent que la réponse immunitaire générée par le vaccin personnalisé pourrait rester durable au fil du temps.
Les résultats montrent que la réponse immunitaire induite par le vaccin peut rester fonctionnelle jusqu’à 5 ans. Cela indique qu’il peut établir avec succès une mémoire immunitaire durable capable de prévenir la récidive du cancer.
Cette pérennité renforce la confiance dans la stratégie vaccinale personnalisée. Cependant, des recherches plus approfondies sont encore nécessaires. Si des essais plus vastes confirment ces résultats, les vaccins personnalisés pourraient éventuellement faire partie du traitement standard du mélanome et potentiellement d’autres cancers.
Les chercheurs ont déjà entièrement inscrit un essai de phase 3, connu sous le nom d’INTerpath-001, qui évalue l’autogène Intismeran dans le mélanome. En outre, il existe également une série d’autres études sur le cancer du poumon non à petites cellules, le carcinome rénal et le cancer de la vessie.
Bien que les résultats soient prometteurs, l’étude était relativement petite et des essais plus vastes sont encore nécessaires avant que le traitement puisse être approuvé pour une utilisation clinique de routine.
De plus, les vaccins personnalisés impliquent également un processus de fabrication complexe, car chaque dose doit être fabriquée sur mesure à partir d’un échantillon de tumeur d’un individu. En tant que telle, cette approche devra également être abordable et efficace à plus grande échelle.
« La fabrication du vaccin prend du temps et la tumeur devra être demandée et reçue par le fabricant », a précisé Mehnert.
« Bien que le début du traitement ne soit généralement pas urgent chez les patients ayant subi une intervention chirurgicale, il existe un désir compréhensible de la part des patients et des médecins de commencer le traitement le plus tôt possible. Nous – les enquêteurs de l’étude et le fabricant – travaillons tous ensemble pour rationaliser ce flux de travail afin de surmonter cet obstacle », nous a-t-elle dit.
« (Si)des efforts importants ont déjà été déployés pour pouvoir rationaliser/augmenter la production depuis l’époque de notre étude où 107 patients ont été traités », a ajouté Carlino. « Maintenant, plusieurs milliers de patients ont reçu Intismeran dans le cadre de plusieurs essais cliniques et la capacité est désormais en place/est en cours d’extension pour répondre à la demande une fois qu’Intismeran sera approuvé. »
Bien que des recherches plus approfondies soient encore nécessaires, les résultats représentent un signe fort que les vaccins personnalisés contre le cancer peuvent avoir des avantages cliniques à long terme.