- Les traitements actuels des maladies inflammatoires de l’intestin (MII) se concentrent sur la réduction de l’inflammation et le soulagement des symptômes grâce à des thérapies telles que des médicaments.
- Cependant, certaines personnes atteintes de MII, notamment de colite ulcéreuse et de maladie de Crohn,ne répond à aucun type de thérapie.
- Deux nouvelles études ont révélé qu’une combinaison de deux médicaments peut offrir de meilleurs résultats dans le traitement des MII que l’utilisation de chaque médicament individuellement, en particulier chez les personnes pour lesquelles d’autres thérapies avaient échoué auparavant.
Les chercheurs estiment que plus de 4,9 millions de personnes dans le monde vivent avec une maladie inflammatoire de l’intestin (MII) – un terme générique désignant deux affections, la colite ulcéreuse (CU) et la maladie de Crohn, qui ont un impact négatif sur le système digestif de l’organisme.
Il n’existe actuellement aucun remède contre les MII. Les traitements actuels se concentrent sur la réduction de l’inflammation et le soulagement des symptômes grâce à l’utilisation de médicaments, à des changements de mode de vie et à la chirurgie, dans l’espoir d’obtenir une rémission.
Malheureusement, tous les médicaments ne fonctionnent pas pour toutes les personnes atteintes de MII. Des études antérieures montrent qu’entre un tiers et la moitié des personnes atteintes de MII ne répondent à aucun type de thérapie.
Aujourd’hui, deux nouvelles études récemment présentées à la Digestive Disease Week® (DDW) 2026 rapportent qu’une combinaison de deux médicaments peut offrir de meilleurs résultats dans le traitement des MII que l’utilisation de chaque médicament individuellement, en particulier chez les personnes pour lesquelles d’autres thérapies avaient échoué auparavant.
Les résultats de ces études n’ont pas encore été publiés dans une revue scientifique à comité de lecture.
Deux essais cliniques parallèles étudient un duo de médicaments
Les scientifiques ont mené en tandem deux essais cliniques de phase 2b parrainés par Johnson & Johnson – DUET-Crohn et DUET-UC – qui ont examiné l’utilisation d’une thérapie combinée de co-anticorps à dose fixe connue sous le nom de JNJ-4804 qui combinait les médicaments anti-IL-23, le guselkumab et un
« Nous avons assisté à une explosion de nouveaux types de traitements au cours des 25 dernières années pour traiter les MII », a déclaré Bruce E. Sands, MD, MS, professeur de médecine Dr Burrill B. Crohn à l’école de médecine Icahn et chef de la division de gastroentérologie du Dr Henry D. Janowitz au système de santé Mount Sinai et auteur principal de l’étude sur la maladie de Crohn. Actualités médicales aujourd’hui.
« Mais malheureusement, même si beaucoup de ces médicaments sont assez efficaces, nous constatons une stabilisation de leur efficacité avec le temps. Nous devons continuer à trouver de nouveaux traitements qui fonctionnent mieux et, espérons-le, plus durables et également plus sûrs », a-t-il déclaré.
Étudier deux médicaments en un
« La maladie de Crohn et la colite ulcéreuse sont des maladies immunologiques très complexes, et la maladie se manifeste par de nombreuses voies différentes. Nous pensons donc que si nous bloquons plusieurs de ces voies en même temps, nous pourrions obtenir un bénéfice (plus) additif. Ainsi, les études DUET, sur la maladie de Crohn et la CU, ont été conçues pour explorer cela en comparant une combinaison de deux thérapies à l’une ou l’autre de ces thérapies seules. »
— Bruce E. Sands, MD, MS
« Il est important de noter que l’étude n’a permis d’intégrer que des patients qui avaient déjà suivi (au moins) un mécanisme de thérapie systémique avancée », a ajouté Maria T. Abreu, MD, directrice exécutive de l’Institut F. Widjaja IBD à Cedars-Sinai et auteur principal de l’étude sur la colite ulcéreuse. « Ainsi, par exemple, ils auraient pu prendre auparavant des anti-TNF, ils auraient pu auparavant prendre des anti-IL-23, (et) ils auraient pu prendre plusieurs de ces traitements. »
« Habituellement, la solution la plus simple consiste à traiter des patients qui n’ont rien pris », a expliqué Abreu à MNT. « S’ils n’ont rien pris, le monde vous appartient. La plupart des choses aident les gens qui n’ont rien pris. Mais les patients qui ont déjà pris des médicaments et dont le médicament a perdu son attrait, a perdu son effet ou n’a jamais eu d’effet, sont plus réfractaires au traitement. »
« Il est en fait possible que le système immunitaire change, car maintenant, si vous supprimez une seule chose, le système immunitaire essaie de trouver un moyen de la contourner pour poursuivre cette réponse inflammatoire », a-t-elle déclaré. « Et donc ils demandaient essentiellement d’inscrire les patients les plus difficiles à traiter. »
La thérapie combinée augmente considérablement la réponse clinique et endoscopique
Les chercheurs ont recruté 693 participants pour l’étude de Crohn et 572 pour l’étude sur la CU. Les participants ont reçu au hasard soit un placebo, uniquement du golimumab, uniquement du guselkumab, ou la thérapie combinée JNJ-4804.
À la fin de l’essai clinique sur la CU, les chercheurs ont découvert que pour les participants à l’étude qui avaient déjà essayé et échoué un ou plusieurs traitements, le JNJ-4804 présentait des résultats améliorés par rapport au golimumab, ainsi qu’une efficacité similaire à celle du guselkumab dans les mesures clés de rémission et d’amélioration endoscopique à 48 semaines. Lors de l’essai CD, la dose la plus élevée de JNJ-4804 a surpassé les deux médicaments individuels.
« Pour les patients qui ont échoué à deux mécanismes d’action ou plus, ce que nous obtenons de plus en plus à mesure que nous élargissons notre arsenal, il est tout à fait logique que nous utilisions des combinaisons de thérapies », a expliqué Abreu.
« Idéalement, ils seront rationnels, ce qui signifie que les thérapies seront complémentaires dans leurs mécanismes d’action et auront une certaine réflexion derrière elles. Et c’est vraiment la première incursion dans ce domaine, l’utilisation de cette combinaison. Je pense donc que nous réserverons nos thérapies combinées, au moins pour l’instant, aux patients qui en ont le plus besoin », a-t-elle déclaré.
Quand cette thérapie sera-t-elle disponible pour les patients ?
Bien que les résultats de ces essais soient prometteurs, les personnes atteintes de MII devront peut-être attendre plus longtemps avant que ce traitement ne devienne facilement disponible comme traitement standard.
« Je pense que l’importance de ces études ne réside pas seulement dans les résultats directs qui montrent que cette combinaison particulière d’anti-TNF et d’anti-IL-23, le golimumab et le guselkumab, est plus efficace que l’une ou l’autre seule chez les patients qui ont échoué à deux ou plusieurs classes de thérapies. Cela témoigne plus largement de l’idée que les thérapies combinées sont une direction prometteuse pour le traitement des personnes atteintes de MII en général. »
— Bruce E. Sands, MD, MS
« Et surtout, au moins pour cette combinaison, nous espérons que dans les combinaisons futures, il n’y aura pas d’augmentation des événements de sécurité, donc il n’y aura plus de risque pour la combinaison », a déclaré Sands.
« Il s’agissait d’études de phase 2B, donc pour être approuvée, cette combinaison devra entrer dans des études de phase 3, qui sont considérées comme les études d’enregistrement qui mèneraient à l’approbation du médicament », a-t-il expliqué.
« Et comme il s’agira d’études de grande envergure et qu’elles prendront un certain temps à mener, j’imagine que nous ne les verrons pas approuvées avant deux ans et demi ou peut-être trois ans. Mais en attendant, il y a beaucoup d’enthousiasme à ce sujet », a-t-il ajouté.
Les personnes atteintes de MII pourraient devoir être traitées différemment
Alyssa Parian, MD, directrice du Centre des maladies inflammatoires de l’intestin (CIBD), un programme complet offrant des soins spécialisés aux patients atteints de MII et de maladies colorectales associées, qui n’a pas participé à l’étude, a parlé à MNT de ces études.
« Nous utilisons déjà fréquemment la bithérapie avancée dans notre pratique pour les patients atteints d’une maladie réfractaire grave », a déclaré Parian. « Ces essais contrôlés contribuent à consolider ce que nous observons cliniquement, à savoir que ces patients ont amélioré leur réponse à la bithérapie et fournissent des données de sécurité à long terme. »
« Le concept d’une thérapie ‘co-anticorps’ qui cible deux voies inflammatoires à la fois est un pas en avant significatif. Constater que cette approche peut être capable de ‘déjouer’ le système immunitaire, comme l’a mentionné le Dr Abreu, est très excitant. Le fait que la thérapie combinée montre une efficacité additive sans augmenter les risques de sécurité est une découverte cruciale. «
— Alyssa Parian, MD
« La surveillance à long terme de la durabilité sera essentielle car il peut y avoir des craintes que le système immunitaire continue à trouver des moyens de contourner même les doubles thérapies », a ajouté Parian.
MNT s’est également entretenu avec Ashkan Farhadi, MD, gastro-entérologue certifié au MemorialCare Orange Coast Medical Center à Fountain Valley, en Californie, à propos de ces deux essais cliniques.
Farhadi a déclaré qu’il était très important que les chercheurs continuent à trouver de nouveaux traitements contre les MII, en particulier pour les personnes pour lesquelles les traitements actuels ne fonctionnent pas. Il a expliqué que bien souvent, les personnes atteintes de MII sont considérées comme un groupe hétérogène regroupé sous un même toit, mais cela nous indique qu’il ne s’agit peut-être pas d’une seule maladie.
« Ce sont des maladies différentes qui présentent des caractéristiques très similaires, et nous les appelons toutes de la même manière », a poursuivi Farhadi. « Et c’est peut-être la raison pour laquelle certains de ces patients réagissent parfaitement à un médicament et pas à l’autre. »
Certains patients atteints de MII ne répondent pas aux traitements
« En général, dans l’ensemble, nous avons des taux de réponse dans une fourchette de 30 à 50 % ou parfois 58 % pour tous ces médicaments. Et puis, si vous les placez dans le contexte où vous avez une réponse placebo de 20 à 30 % dans l’ensemble, nous avons près de 40 % de personnes qui ne répondent pas à un médicament particulier. »
— Ashkan Farhadi, MD
« Et même si vous changez (de médicament), vous n’obtiendrez peut-être pas de réponse », a-t-il ajouté. « Il est donc assez naturel de penser que si vous utilisez simplement deux médicaments, vous pouvez obtenir une meilleure réponse. Ce n’est donc pas si déconnecté de la réalité, si vous voulez y penser. »