- Une nouvelle étude souligne que les personnes dont l’âge biologique est supérieur à leur âge chronologique courent un risque plus élevé de développer une démence et peuvent développer la maladie plus tôt dans la vie.
- Les résultats suggèrent que les individus présentant à la fois un vieillissement biologique accéléré et des facteurs de risque génétiques pourraient être jusqu’à 10 fois plus susceptibles de développer une démence.
- L’utilisation d’une « horloge du vieillissement métabolomique » basée sur le sang pourrait aider à identifier les personnes à risque avant l’apparition des symptômes, et soutenir des stratégies de prévention plus précoces et un meilleur recrutement pour les essais cliniques sur la démence.
L’âge biologique est une mesure de la vitesse à laquelle les cellules d’une personne vieillissent, indépendamment de leur calendrier réel ou de leur âge chronologique. Il estime l’âge d’une personne en mesurant des biomarqueurs et peut représenter l’état de santé global d’un individu.
Alors que l’âge chronologique ne peut qu’avancer, l’âge biologique peut être plus jeune ou plus âgé que l’âge civil, en fonction de facteurs de santé et de mode de vie.
Des recherches de plus en plus nombreuses suggèrent qu’un âge biologique plus élevé, appelé accélération de l’âge biologique, pourrait servir de prédicteur fiable de l’apparition de la maladie.
Aujourd’hui, une nouvelle recherche menée par des scientifiques du King’s College de Londres, au Royaume-Uni, suggère qu’une mesure de l’âge biologique basée sur le sang pourrait aider à identifier les personnes présentant un plus grand risque de développer une démence avant l’apparition de symptômes cliniques.
L’étude, financée par le Centre de recherche biomédicale Maudsley de l’Institut national de recherche sur la santé et les soins, a été publiée dans
Notamment, les résultats suggèrent que les personnes dont l’âge biologique dépassait leur âge chronologique étaient significativement plus susceptibles de développer une démence, en particulier une démence vasculaire, et avaient tendance à développer cette maladie à un âge plus jeune.
Horloge biologique du vieillissement et risque de démence
Les modifications de ces métabolites ont déjà été associées à des maladies liées à l’âge et à une mortalité prématurée.
À l’aide d’échantillons de sang provenant de plus de 220 000 participants de la base de données UK Biobank, l’équipe de recherche a calculé l’âge biologique de chaque individu et l’a comparé à son âge chronologique.
La différence qui en résulte, appelée « MileAge delta », indique si une personne vieillit plus vite ou plus lentement que prévu.
Au cours de l’étude, près de 4 000 participants ont développé une démence. L’analyse suggère que les personnes dont l’âge biologique dépassait leur âge chronologique de plus d’un écart-type, ce qui représentait environ 16 % des participants, présentaient un risque 20 % plus élevé de développer une démence au fil du temps, par rapport aux personnes dont l’âge biologique était plus jeune.
Notamment, le risque était encore plus prononcé pour la démence vasculaire, où le vieillissement biologique accéléré était associé à une probabilité 60 % plus élevée de développer la maladie.
L’auteur principal Julian Mutz, PhD, chercheur du King’s Prize à l’Institut de psychiatrie, psychologie et neurosciences (IoPPN), King’s College de Londres, a déclaré Actualités médicales aujourd’hui il n’a pas été surpris par le lien étroit avec la démence vasculaire.
« Cela reflète en partie le type de données utilisées pour développer l’horloge métabolomique MileAge. Les métabolites mesurés par la plateforme métabolomique Nightingale Health sont principalement des lipides et des lipoprotéines, qui sont des molécules étroitement liées à la santé cardiovasculaire et métabolique », a déclaré Mutz.
« Il n’est donc pas surprenant que l’horloge soit particulièrement sensible au risque vasculaire et par extension à la démence vasculaire », ajoute-t-il.
Vieillissement biologique et risque génétique
Même si le vieillissement est le
Les chercheurs ont découvert que la combinaison des données biologiques sur le vieillissement avec des facteurs de risque génétiques améliorait considérablement les prévisions du risque de démence.
À savoir les individus présentant un vieillissement biologique avancé, qui sont également porteurs de deux APOE4 variantes génétiques, étaient jusqu’à 10 fois plus susceptibles de développer une démence que le participant moyen à l’étude.
« Le chiffre décuplé est frappant, mais il vaut la peine d’analyser ce qui le motive », a expliqué Mutz à MNT. « APOE4 augmente considérablement le risque et constitue en effet le facteur de risque génétique le plus important pour la démence. Ce que notre horloge métabolomique ajoute est un facteur de risque non génétique supplémentaire. »
« Ainsi, même si une multiplication par dix est très importante, elle reflète la combinaison d’un puissant facteur de risque génétique avec un indicateur du vieillissement biologique. Le point important est que ces deux sources de risque sont complémentaires. Et contrairement au risque génétique, le vieillissement métabolomique est potentiellement modifiable par le mode de vie ou une intervention clinique. »
– Julian Mutz, PhD
L’équipe note également que ces deux facteurs semblent agir indépendamment, suggérant des voies de vieillissement génétiques et biologiques distinctes liées à la démence.
Le risque de démence n’est peut-être pas inévitable
Bien que l’âge avancé et les variantes génétiques soient des facteurs de risque connus de démence, les chercheurs soulignent qu’il ne s’agit pas d’une maladie inévitable.
Des estimations antérieures suggèrent qu’environ 45 % des cas de démence dans le monde pourraient être retardés ou évités en s’attaquant aux facteurs de risque modifiables, tels que la santé cardiovasculaire, le tabagisme, l’alimentation, l’exercice et l’isolement social.
« La Commission Lancet sur la démence a identifié 14 facteurs de risque modifiables qui représentent ensemble près de 45 % des cas de démence dans le monde. La réduction du cholestérol LDL est particulièrement pertinente dans le contexte de notre étude, étant donné les métabolites inclus dans notre horloge. Au-delà de cela, les preuves soutiennent l’augmentation de l’activité physique, l’arrêt du tabac et le maintien de relations sociales positives. Certains de mes autres travaux sur le vieillissement biologique ont examiné l’impact des problèmes de santé mentale comme la dépression, qui sont également des facteurs de risque de démence. Le message est donc qu’il existe de multiples cibles pour réduire risque. »
– Julian Mutz, PhD
Les chercheurs notent que leurs résultats pourraient contribuer à un diagnostic et à une intervention plus précoces. La combinaison des informations génétiques et biologiques sur le vieillissement pourrait permettre des stratégies préventives permettant de retarder, voire d’arrêter la démence dans son élan.
« Le message clé est que le risque de démence n’est pas déterminé uniquement par la génétique. Une partie substantielle du risque n’est pas génétique et donc potentiellement modifiable. Cela signifie qu’il y a des choses que les gens peuvent faire – (comme) gérer les facteurs de risque cardiovasculaire, rester physiquement actif ou prendre soin de leur santé mentale – qui peuvent ralentir le vieillissement biologique et réduire leur risque de démence et d’autres maladies liées à l’âge. «
– Julian Mutz, PhD
Rôle futur potentiel dans le dépistage
Sur la base de leurs résultats, l’équipe de recherche estime que les horloges de vieillissement basées sur le plasma sanguin pourraient éventuellement devenir un outil pratique pour identifier les personnes à risque plus élevé dans la quarantaine, car elles sont peu invasives et relativement évolutives.
De plus, la technologie pourrait également contribuer à améliorer le recrutement pour les essais cliniques axés sur la prévention de la démence ou les thérapies modificatrices de la maladie.
« Cela pourrait aider de deux manières », a déclaré Mutz MNT. « Premièrement, les marqueurs biologiques du vieillissement comme MileAge pourraient servir de mesures de résultats dans les essais. »
« La démence prend de nombreuses années à se développer, ce qui rend difficile et coûteuse l’utilisation de l’incidence de la démence comme critère d’évaluation d’un essai. Un marqueur sanguin du vieillissement qui peut être mesuré à tout moment pourrait offrir un moyen pratique d’évaluer si une intervention a probablement un impact sur le vieillissement et, par extension, sur le risque de maladie », a-t-il ajouté.
« Deuxièmement », a détaillé Mutz, « ces marqueurs pourraient aider à identifier et à recruter des individus ayant un âge biologique plus élevé que prévu dans les essais, enrichissant ainsi la population étudiée avec des personnes plus susceptibles de bénéficier de l’intervention. »
Cependant, même si les résultats sont prometteurs, les chercheurs préviennent que des recherches supplémentaires sont encore nécessaires avant que les horloges métabolomiques du vieillissement ne soient introduites dans les soins cliniques de routine. Bien que l’étude ait mis en évidence une association entre le vieillissement biologique et le risque de démence, elle ne prouve pas que le vieillissement biologique accéléré soit directement à l’origine de la démence.