- La recherche suggère qu’un nouveau score de risque polygénique peut estimer le risque héréditaire de 8 maladies cardiovasculaires majeures et maladies associées en un seul test.
- Dans les études de validation, les personnes présentant le risque le plus élevé présentaient une plus grande probabilité de maladie, par exemple un risque 3,7 fois plus élevé de maladie coronarienne et de diabète de type 2, respectivement, par rapport aux individus à risque moyen.
- L’outil combine plusieurs modèles génétiques du catalogue de scores polygéniques et est conçu pour s’intégrer aux flux de travail cliniques, avec des rapports conviviaux pour les patients et une compatibilité avec les dossiers de santé électroniques.
- Bien que prometteuses pour une détection et une prévention plus précoces, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour guider l’utilisation clinique et garantir l’exactitude dans diverses populations, car les données actuelles sont largement basées sur des groupes d’ascendance européenne.
Les maladies cardiovasculaires restent la
Les évaluations traditionnelles des risques reposent généralement sur des facteurs tels que l’âge, la tension artérielle, le taux de cholestérol et les habitudes de vie. Toutefois, ces méthodes peuvent ne pas prendre pleinement en compte le risque hérité.
Certaines personnes peuvent avoir un
Bien que les tests génétiques puissent être utiles pour orienter les décisions cliniques, il peut être difficile d’identifier les personnes ayant une prédisposition génétique, car elles sont moins susceptibles de déclencher des signaux d’alarme précoces lors des soins de routine, peuvent manquer de signes d’alerte précoces évidents et suivent déjà les choix de mode de vie recommandés.
Aujourd’hui, une étude de validation récente suggère qu’un outil pourrait aider les cliniciens à mieux prédire le risque héréditaire d’un individu de développer plusieurs maladies cardiovasculaires.
Publiés dans le Journal of the American College of Cardiology, les résultats indiquent que l’outil peut évaluer la prédisposition génétique d’une personne à 8 maladies cardiovasculaires ou apparentées courantes.
Une approche plus large du risque cardiovasculaire
L’évaluation actuelle des risques de maladies cardiovasculaires peut mesurer des facteurs de risque tels que la tension artérielle et le cholestérol, mais peut ignorer les individus présentant un risque héréditaire important.
Pour combler cette lacune, une équipe dirigée par des chercheurs du Mass General Brigham Heart and Vascular Institute a créé un système intégré
L’outil évalue le risque pour les 8 conditions suivantes :
- maladie de l’artère coronaire
- fibrillation auriculaire
- diabète de type 2
- thromboembolie veineuse
- anévrisme de l’aorte thoracique
- hypertension extrême
- hypercholestérolémie sévère
- lipoprotéine(a) élevée.
Scores de risque polygénique en cardiologie
Comme son nom l’indique, le risque polygénique fait référence à l’effet cumulatif de nombreuses variantes génétiques, chacune contribuant à une légère augmentation du risque de maladie. Les données indiquent que la majorité des prédispositions génétiques aux maladies cardiovasculaires sont polygéniques.
Ainsi, il est possible de tester un score de risque polygénique pour estimer la prédisposition génétique d’une personne, ce qui est prometteur pour la prédiction du risque de maladie cardiovasculaire.
Cependant, les scores de risque polygénique ne font pas encore partie de la pratique courante en cardiologie, car il reste des défis à relever pour les intégrer dans la prise de décision clinique.
En consolidant plusieurs modèles de risque génétique du catalogue de scores polygéniques, les chercheurs de Mass General Brigham visaient à fournir un résultat plus complet et cliniquement utile.
Le co-auteur principal de l’étude, Aniruddh Pradip Patel, MD, cardiologue et chercheur au Mass General Brigham Heart and Vascular Institute, qui a contribué au développement de l’outil, a expliqué comment les cliniciens peuvent interpréter ces résultats et agir en conséquence. Actualités médicales aujourd’hui.
« Les cliniciens devraient considérer les scores de risque polygénique comme n’importe quel autre prédicteur de risque – un outil qui peut faire pencher la prise de décision clinique dans un sens ou dans un autre – sauf qu’il est disponible dès la naissance et indépendant du mode de vie ou des facteurs de risque acquis. »
– Aniruddh Pradip Patel, MD
« Si un patient a une estimation du risque cardiovasculaire limite sur 10 ans, connaître son score de risque polygénique peut aider à déterminer s’il faut poursuivre une intervention plus précoce ou plus intensive, ou à l’inverse soutenir une approche plus conservatrice », a déclaré Patel.
« Dans notre étude, l’ajout des scores de risque polygéniques intégrés aux modèles cliniques établis a amélioré la reclassification du risque parmi les patients limites d’environ 17 à 18 % pour la maladie coronarienne, ce qui signifie que les individus qui se trouvaient auparavant dans une zone grise ambiguë ont été déplacés vers une catégorie à risque plus clairement élevé ou faible, permettant des décisions cliniques plus sûres », a-t-il détaillé.
« Opportunité pour une prévention plus précoce et plus ciblée »
L’équipe de recherche a formé l’outil de score de risque polygénique à l’aide des données génétiques et sanitaires de plus de 245 000 participants au programme de recherche All of Us.
Ils ont ensuite validé les résultats chez plus de 53 000 individus de la Mass General Brigham Biobank. Les résultats indiquent une forte association entre des scores de risque génétique élevés et la probabilité de maladie.
Les individus appartenant aux 10 % les plus à risque génétique de maladie coronarienne étaient 3,7 fois plus susceptibles de développer la maladie que ceux présentant un risque moyen.
De même, les personnes présentant le risque génétique le plus élevé de diabète de type 2 étaient 3,1 fois plus susceptibles de développer la maladie.
« Ces tailles d’effet sont cliniquement significatives. Pour les maladies coronariennes en particulier, les individus appartenant aux 10 % les plus exposés au risque génétique avaient près de quatre fois plus de risques de maladie que ceux présentant un risque moyen, dépassant l’ampleur que nous observons généralement avec des facteurs de risque établis comme l’hypertension ou l’hypercholestérolémie, qui sont généralement associés à des risques environ deux fois plus élevés », a déclaré Patel. MNT.
« Ce qui rend cela particulièrement frappant, c’est que le risque génétique est présent et stable dès la naissance, bien avant que les facteurs de risque traditionnels aient eu la chance de s’accumuler. Cela crée une réelle opportunité pour une prévention plus précoce et plus ciblée chez les individus qui autrement pourraient passer inaperçus jusqu’à ce qu’ils présentent un événement cardiaque. »
– Aniruddh Pradip Patel, MD
Conçu pour un usage clinique
En plus de classer les niveaux de risque comme élevés, moyens ou faibles, le rapport sur les scores de risque polygénique comprend également des explications conviviales pour les patients et des graphiques visuels montrant comment le risque d’un individu se compare à celui de la population générale.
L’outil est également conçu pour s’intégrer aux dossiers de santé électroniques et aux portails de patients, ce qui pourrait permettre aux cliniciens d’intégrer plus facilement les données génétiques dans les soins de routine.
Les chercheurs ajoutent que l’interprétation du risque ADN est nouvelle à la fois pour le public et les cliniciens, et soulignent l’importance de rendre les informations sur les risques génétiques claires et accessibles, et de fournir des informations exploitables aux patients et aux cliniciens.
« Le rapport communique le risque de chaque personne pour les huit maladies cardiovasculaires à l’aide de catégories intuitives basées sur des percentiles, ainsi que d’estimations du risque relatif, de descriptions en langage simple et de liens vers des interventions préventives fondées sur des données probantes », a déclaré Patel. MNT.
« Nous avons également intégré des conseils destinés aux cliniciens qui abordent les limitations connues, notamment la réduction des performances chez les personnes d’ascendance non européenne », a-t-il ajouté.
« Notre approche répond à certains défis de longue date en unifiant la sélection des scores via un cadre intégrateur et en créant un pipeline dynamique qui peut intégrer de nouveaux scores à mesure que le domaine progresse », a-t-il expliqué.
Néanmoins, Patel a souligné que « des lacunes importantes subsistent » et que nous devons prendre en compte le fait que « la plupart des scores existants ont été développés principalement dans des populations d’ascendance européenne, et un investissement soutenu dans des études génétiques plus diversifiées est essentiel pour éviter d’exacerber les disparités en matière de santé ».
« Ce qui est peut-être le plus critique, c’est qu’il manque encore des essais prospectifs randomisés montrant qu’agir sur les informations du score de risque polygénique améliore réellement les résultats », nous a dit le chercheur.
« Le domaine a également besoin de directives plus claires sur les cas d’utilisation clinique, d’une intégration plus fluide des flux de travail dans les systèmes de santé et d’une formation des cliniciens pour communiquer les risques probabilistes. Et peut-être plus fondamentalement, sans remboursement des payeurs, ces outils auront du mal à atteindre les patients qui pourraient en bénéficier le plus », a-t-il noté.
Limites et prochaines étapes
Bien que les résultats mettent en évidence le potentiel de la notation du risque génétique, les chercheurs préviennent que des études supplémentaires sont nécessaires pour déterminer la meilleure façon d’utiliser ces informations dans la prise de décision clinique.
Ils notent également que de nombreux modèles génétiques s’appuient actuellement largement sur les données de populations d’ascendance européenne, ce qui soulève des questions sur l’efficacité de l’outil auprès de groupes plus diversifiés.
À mesure que les tests génétiques sont de plus en plus intégrés aux soins de santé, des outils tels que les scores de risque polygénique pourraient jouer un rôle croissant dans l’identification des facteurs de risque cachés et dans l’orientation des interventions précoces.
Pour l’instant, le nouveau test représente une étape vers des soins cardiovasculaires plus personnalisés et préventifs.